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La teoría de que algunas muertes se deben a una "alergia a la MDMA" se ha convertido en una posible explicación.Algunos han propuesto la teoría de deficiencia enzimática (a veces descrita como una alergia). Esta consiste en que hay individuos incapaces de metabolizar la droga y, por ende, son más susceptibles a su toxicidad. Esta teoría se menciona en la mayoría de los estudios extensos sobre la MDMA, como el libro Ecstasy: The Complete Guide: A Comprehensive Look at the Risks and Benefits of MDMA (2001) de Julie Holland, y las investigaciones que resumen la bibliografía que existe sobre la toxicidad de la MDMA, pero no necesariamente la confirman.Otros, sin embargo, han adoptado la teoría con más certeza. El Consorcio Internacional sobre Políticas de Drogas (IDPC por sus siglas en inglés), por ejemplo, recomienda en su guía de 2015 cómo reducir los daños de la MDMA, consumir un "cuarto" de una dosis de aproximadamente 20 a 30 mg para hacer una "prueba de alergia" porque "una parte de la población tiene deficiencias en una enzima del hígado [CYP2D6] que se encarga de procesar la MDMA y otras drogas". El IDCP y el grupo de reducción de daños DanceSafe le atribuyen esta deficiencia a la enfermedad del hígado. Un artículo publicado en la página de DanceSafe en 2014, advierte: "tú podrías ser un metabolizador lento de MDMA", y en seguida brinda algunos consejos sobre cómo realizar pruebas de deficiencia enzimática a través de una noticia de joven británico que padecía una enfermedad hepática y murió después de consumir la droga.
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Aproximadamente 5 a 10 por ciento de la población tiene deficiencia de la enzima CYP2D6. Dado que esta enzima se ha asociado con un metabolismo lento y los efectos adversos de muchas drogas, tendría sentido que se dijera lo mismo sobre la MDMA. Un estudio publicado en 2005 por la revista médica The Pharmacogenomics Journal explica que la enzima CYP2D6 es esencial para metabolizar 20 a 25 por ciento de las drogas de uso clínico. Ahí se concluye que "la enzima también parece ser una de las principales enzimas polimórficas que se encargan de metabolizar las drogas y causan reacciones adversas severas debido a estas".Estudios recientes sobre la teoría propusieron que las personas con cierta composición genética podría padecer una deficiencia de la enzima CYP2D6 y el "abuso de drogas" podría acarrearles riesgos mayores, en particular el de metanfetaminas, una droga que se ha analizado de la misma forma que la MDMA.Tal como explicaron "las diferencias interindividuales ocasionadas por polimorfismos e interacciones farmacológicas" y un estudio sobre la MDMA realizado en 2012, existen estudios previos que "sugirieron que [los metabolizadores pobres] de la enzima CYP2D6 son más susceptibles a los efectos agudos de la MDMA (Tucker et al., 1994), debido a que la deficiencia de esta enzima podría obstaculizar considerablemente la eliminación de la droga. Esto ocasiona que se acumule una concentración más alta y prolongada de MDMA en el cuerpo. Posteriormente, esto podría incrementar el riesgo de síntomas clínicos, incluyendo hipertermia, hipertensión, taquicardia, ataques, síndrome serotoninérgico y rabdomiolisis".
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Sin embargo, tal como éste y otros estudios destacan, investigaciones sólidas sobre la teoría han revelado que la toxicidad de la MDMA es demasiado complicada para explicarla de modo tan simple. Un estudio realizado en el año 2002 concluyó que "las muertes por consumir éxtasis son acontecimientos raros y complejos que, hasta ahora, han desafiado las explicaciones adecuadas", y añade que "parece haber otros mecanismos metabólicos que tratan de compensar las deficiencia de la enzima CYP2D6 y metabolizar la droga".A pesar de todo, la idea de que una deficiencia enzimática se manifieste como una especie de "alergia" al MDMA —o predisposición a riesgos para la salud— sigue siendo la más popular. En internet y en las fiestas, la teoría de la enzima sigue explicando varios misterios que rodean a las muertes relacionadas con la MDMA y que los científicos no han podido esclarecer por completo. Aun así, buscar en la ciencia no es una filosofía de reducción de daños que resulte útil promover."Existen más explicaciones metabólicas para la MDMA", le dijo a VICE Rick Doblin, el fundador y director ejecutivo de la Asociación Multidisciplinaria para Estudios Psicodélicos (MAPS por sus siglas en inglés), un grupo que estudia actualmente al MDMA como apoyo sicoterapéutico para tratar casos difíciles de estrés postraumático."Creemos que la deficiencia de CYP2D6A en realidad no importa. Alrededor de 10 por ciento de la población estadounidense la tiene, pero no hay un 10 por ciento de consumidores que muestren problemas uniformes".Este artículo se publicó originalmente en The Influence, un sitio de noticias que cubre todos los aspectos de la relación del ser humano con las drogas. Sigue a The Influence en Facebook o Twitter.